Девушки,
Мы тут недавно закончили проект по Гардацилу - вакцине против вируса папилломы (ВПЧ). Я перевела отрывки этого опуса для друзей и подумала, что люди здесь тоже могут заинтересоваться (тем более, что тема уже обсуждалась в сообществе). Вообщем, под катом будет многа букав, если кто-то боится, что ниасилит, то пусть и под кат не лезет.


Папилломавирус: инфекция и болезни

Папилломавирус является самой широко распространённой инфекцией, передающейся половым путём. Примерно 80% всех людей от 15 до 49 лет были заражены папилломавирусом в какой-то момент своей жизни. Молодые люди 18-26ти находятся в повышенной группе риска, и примерно 60% их них оказываются заражёнными очень скоро после начала половой жизни. У женщин в возрасте 40-50 лет инфекция папилломавирусами тоже встречается чаще, чем у остального населения, и часто представляет собой постоянную инфекцию (которая может привести к раку). В большинстве случаев инфекция папилломавирусом очищается из организма имунной системой в течение 12-18ти месяцев. Поскольку инфекция происходит с помощью тактильного контакта, использование презервативов не всегда способно предотврать распространение вируса.
Инфекция папилломавирусом может привести к раку шейки матки, второму самому распространённому раку среди женщин. Примерно 500 тысяч женщин по всему миру заболевает этой болезнью каждый год, и меньше половины из них выживает дольше пяти лет. Около 80% заболеваний раком шейки матки происходит в странах третьего мира, где ежегодные гинекологические проверки (мазок) недоступны или слишком дороги для большинства населения. Кроме 99.7% случаев заболевания раком шейки матки этот вирус еще вызывает 85% случаев рака ануса, 50% случаев вагинального рака, 50% случаев рака пениса и 72% случаев рака ротовой и горловой полости.
На данный момент было иденцифицировано более ста видов папилломавируса, 40 из которых инфецируют половой тракт человека. Все вирусы подразделяются на две категории в зависимости от их присуствия в раковых опухолях: онкогенные и неонкогенные. Только онкогенные вирусы способны вызывать рак, и из них типы 16 и 18 вызывают около 70% всех случаев рака шейки матки. Инфекция неонкогенными вирусами может вызывать половые бородавки (доброкачественные наросты), 90% которых вызывается типами 6 и 11.

Биология вируса и инфекционный цикл

Вирус папилломы представляет собой белковую оболочку с генетическим материалом внутри. Оболочка состоит из двух белков под названием Л1 и Л2, при этом белок Л1 присуствует в оболочке в 360ти копиях. Инфекция вирусом эпителия шейки матки может привести к продуктивному или непродуктивному инфекционному циклу. В ходе продуктивного инфекционного цикла вирус размножается в клетках эпителия, что приводит к их делению и, в некоторых случаях, к появлению наростов. Обычно эта инфекция очищается имунной системой и не ведёт к раковой опухоли. Иногда генетический материал вируса (ДНК) способен интегрироваться в ДНК самой клетки, и это приводит к постоянной инфекции. При интеграции ДНК увеличивается синтез вирусных белков, которые, в свою очередь, приводят к ещё большему росту клеток. Интеграция вирусного ДНК является важнейшим шагом на пути к раковой трансформации. Дополнительными факторами при зоболевании, в частности, раком шейки матки, являются курение, использование оральных конрацептивов и большое количество беременностей.

Клинические аспекты инфекции

Примерно 80% инфекций не ведёт ни к каким симптомам и очищается из организма. Остальные двадцать процентов ведут к образованию доброкачественных опухолей разных степеней тяжести, некоторые из которых могут прогрессировать и приводить к раковой трансформации, хотя примерно 80% лёгких опухолей исчезает самостоятельно. Главным способом профилактики рака шейки матки является мазок (тест Папаниколау), с помощью которого обнаруживаются опухоли, которые впоследствии либо наблюдаются (если это лёгкие опухоли), либо удаляются (если это тяжёлые опухоли). Половые бородавки удаляются хирургическим путём, либо лечатся препаратами (часто неэффективными).

Гардацил

Гардацил (выпускаемый компанией Мерк) является профилактической вакциной от папилломывирусов четырёх типов: 16, 18 (вызывают 70% случаев рака шейки матки), 6 и 11 (вызывают 90% случаев половых бородавок). Гардацил состоит из белка Л1, являющимся компонентом белковой оболочки, который спонтанно образует т.н. вирусообразные частицы, то есть, по сути, вирусные оболочки, но без белка Л2. Эти оболочки не содержат генетического материала и поэтому не способны к инфекции. Было показано, что при инъекции Гардацил вызывает производство нейтрализующих антител, которые способствуют очищению вируса из организма имунной системой. Гардацил производится в грибковых организмах и, после очищения, смешивается с алюминиевым адъювантом (adjuvant). Адъювант увеличивает имунный ответ при инъекции Гардацила и также широко используется с другими вакцинами. Иммунизация Гардацилом требует трёх инъекций в течение полугода, и на данный момент рекомендована женщинам в возрасте от 9ти до 26ти лет.
Десять клинических испытаний было проведено, чтобы продемонстрировать эффективность и безопасность Гардацила. Самые большие исследования под названием FUTURE I и FUTURE II, с использованием 17622 человек, показали, что Гардацил предотвращает появление доброкачественных опухолей, вызываемых папилломавирусами, на, соответственно, 100% и 90.7%. Они также показали, что Гардацил предотвращает появление половых бородавок на, соответственно, 100% и 98.3%. Побочные эффекты в той группе, которая получила инъекцию Гардацила, ничем не отличались от побочных эффектов в той группе, которая получила плацебо. Поскольку клинические исспытания продолжались только четыре года, будут необходимы дальнейшие исследования, способные определить эффективность и безопасность Гардацила в течение более продолжительного времени. На данный момент проводятся испытания Гардацила на эффективность предотвращения половых бородавок у мужчин и предотвращения рака ануса у гомосексуалистов.

Гардацил в американском обществе

Использование Гардацила был разрешено в Америке в июне 2006го года для женщин в возрасте 9-26 лет, и Совещательный Комитет по Иммунизации вскорости посоветовал включение Гардацила в список рекомендованных детских вакцин, и в Программу Детских Вакцин, которая оплачивает иммунизацию детям из бедных семей. Стоимость Гардацила в Америке составляет $360 за три укола, и большинство главных страховых компаний оплачивает эту прививку.
Разрешение использования Гардацила в Америке было широко освещено в прессе, что, в частности, продемонстрировало общее незнакомство широкой публики с папилломавирусами и их способностью вызывать рак. В связи с этим, Мерк организовал информационные кампании, которые привели к увеличению интереса к Гардацилу и спроса на него не только среди девочек и молодых женщин, но также и среди гомосексуалистов, как к превентивной мере против рака ануса. На данный момент, правительства двадцати штатов рассматривают предложение сделать прививки Гардацилом обязательными для девочек 9-26ти лет. Подобный указ, изданный губернатором Техаса Перри, привёл к скандалу в техаском сенате и упразднению указа после того, как выяснились связи губернатора Перри с представителями Мерка. Нью Хемпшир же, вместо обязательных вакцинаций, предложил оплатить Гардацил всем желающим в возрасте от 9ти до 18ти лет. Это привело к такому большому спросу на Гардацил, что у докторских офисов образовывались очереди, запасы вакцины скоро подошли к концу, а доктора были вынуждены сами определять приоритеты, по которыми производилось распространение вакцины. Несмотря на то, что обязательные прививки Гардацилом будут наиболее выгодны для общественного здоровья, обществу потребуется время на привыкание к новой вакцине. Также, поскольку Гардацил защищает только от черырёх типов вируса, регулярные мазки остаются необходимыми, хотя могут производиться реже. Расчётами было показано, что для эффективного предотвращения рака шейки матки прививка Гардацилом должна совмещаться с мазками каждые три года.